近日，国重室曹建平教授及焦旸教授团队基于USP11敲除小鼠开展了放射性肺损伤的体内、外研究，相关成果以“USP11 Exacerbates Radiation-Induced Pneumonitis by Activating Endothelial Cell Inflammatory Response via OTUD5-STING Signaling”为题，发表于Int J Radiat Oncol Biol Phys（红皮）杂志（doi:10.1016/j.ijrobp.2024.01.220）。
放疗在胸部肿瘤治疗中发挥了不可替代的作用。然而，放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗最重要的剂量限制性毒性反应，严重影响患者预后。该团队近年来围绕放射性肺损伤发生进展的调控机制展开了深入研究，先后揭示了RNA m6A甲基化修饰及相关基因、四氢生物喋呤及其代谢物等调控放射性肺损伤的作用机制。本研究采用去泛素化酶Usp11基因敲除（Usp11-/-）小鼠建立放射性肺损伤模型，发现敲除USP11可显著改善单次大剂量X线引起的肺血管通透性增加及中性粒细胞和巨噬细胞的浸润，减缓放射性肺炎（RIP）及放射性肺纤维化（RIPF）的进展，随后采用放射生物学经典方法在体内外进一步验证了USP11对放射性肺损伤的调控作用。机制学研究采用蛋白质组学、泛素化修饰蛋白质组学、泛素化实验、免疫共沉淀等手段，揭示了USP11对OTUD5的去泛素化修饰影响了STING信号通路介导的内皮细胞炎症反应、进而调控放射性肺炎发生进展的分子机制。该研究所获相关结果为靶向去泛素化酶开发放射性肺损伤的防治策略提供了可靠的理论研究基础及新的潜在干预靶点。
USP11促进放射性肺炎的作用机制
本研究得到了k8凯发国际与辐射防护国家重点实验室的大力支持，2019级博士研究生唐益庭（现为南方医科大学在站博士后）是本文第一作者，曹建平教授与焦旸教授是本文的共同通讯作者；该研究得到了国家自然科学基金联合基金项目（U1967220）、国家自然科学基金面上项目（82073339、12375348），国家重点研发计划（2022YFC2503700、2022YFC2503703）的支持。